腫瘤免(mian)疫療(liao)法(fa)“中外(wai)有(you)別(bie)” 行(xing)業標準(zhun)亟(ji)待完善(shan)

導讀(du)：據了解，中國目前(qian)廣泛采用的細胞(bao)免(mian)疫療(liao)法(fa)（DC\CIK\DC-CIK等），與歐(ou)美等發達國家的免(mian)疫療(liao)法(fa)存(cun)在技(ji)術路線上(shang)的(de)差別，即(ji)使同壹(yi)路線亦(yi)存(cun)在水平差距(ju)；雖(sui)然(ran)早(zao)已(yi)納(na)入各(ge)地(di)醫保(bao)並用於臨床，卻(que)處(chu)於行(xing)業標準(zhun)。

免(mian)疫療(liao)法(fa)是壹項(xiang)被許(xu)多癌(ai)癥患者稱(cheng)為(wei)救命稻草的(de)治療方法(fa)：抽出病(bing)人的血液，在(zai)體(ti)外(wai)培養“壹支(zhi)狙殺癌(ai)細胞(bao)的(de)*"，再(zai)回(hui)輸(shu)到(dao)患者體(ti)內。也(ye)是壹(yi)項(xiang)被部分(fen)患者的(de)zui後壹(yi)搏：在手(shou)術、、放療後仍無緩(huan)解或(huo)癌(ai)癥復發時，籌集(ji)重金(jin)為生存(cun)爭(zheng)取(qu)zui後壹線(xian)希(xi)望。

2007年(nian)至(zhi)今(jin)的(de)八年間(jian)，這壹療(liao)法(fa)以勢(shi)不可(ke)擋(dang)的(de)趨(qu)勢(shi)火遍中(zhong)國大江(jiang)南(nan)北(bei)，在幾(ji)乎(hu)所(suo)有(you)的(de)*醫院(yuan)遍地(di)開(kai)花。2013年(nian)12月，腫瘤免(mian)疫療(liao)法(fa)被《Science》雜誌(zhi)評(ping)選為(wei)本年度(du)科(ke)學(xue)領域(yu)突破(po)。以美(mei)國為代(dai)表(biao)的多項(xiang)技術、藥(yao)品(pin)、疫苗(miao)的(de)研(yan)究(jiu)、臨床取(qu)得(de)了初步(bu)成果(guo)。

然(ran)而(er)在(zai)中國，這項(xiang)早(zao)已(yi)在(zai)各(ge)地(di)納(na)入醫保(bao)報銷(xiao)的(de)新(xin)興(xing)治療方法(fa)，卻(que)存(cun)在不規(gui)範使用的風險，業(ye)內存(cun)在較(jiao)大爭(zheng)議(yi)。多位受訪專家及臨床壹(yi)線主(zhu)任(ren)表(biao)示(shi)，雖(sui)然(ran)名(ming)稱(cheng)相(xiang)同，但(dan)中(zhong)美(mei)免(mian)疫療(liao)法(fa)在實(shi)質上存(cun)在較(jiao)大差(cha)距(ju)，要根據病(bing)情謹(jin)慎(shen)使(shi)用，目前(qian)只能(neng)算是(shi)輔助治療手(shou)段。

中(zhong)外(wai)免(mian)疫療(liao)法(fa)技術存(cun)在差(cha)異(yi)

伴隨(sui)癌(ai)癥威脅的(de)與(yu)日俱(ju)增(zeng)，細胞(bao)免(mian)疫療(liao)法(fa)的在短(duan)短(duan)數年間(jian)火遍中(zhong)國的*醫院(yuan)和(he)私立醫院(yuan)。

壹(yi)些(xie)醫院(yuan)和(he)公司(si)的(de)廣(guang)告語(yu)給(gei)了患者信(xin)心：“技術、療(liao)效確(que)切(qie)、安(an)全(quan)可(ke)靠(kao)。"。深(shen)圳市(shi)某(mou)生物(wu)技術公司(si)在(zai)宣傳彩(cai)頁中寫道(dao)，“手(shou)術聯(lian)合DC-CIK治(zhi)療，可(ke)快(kuai)速(su)恢(hui)復手(shou)術創(chuang)傷，清除(chu)術後(hou)腫瘤細胞(bao)等(deng)。"、“可(ke)用於多種癌(ai)癥的不同(tong)階(jie)段(duan)。"

DC-CIK是免(mian)疫療(liao)法(fa)的技術路線之(zhi)壹(yi)，在我國的使(shi)用，其余技術路線還包(bao)括CTL、NK、TIL，以(yi)及藥(yao)物(wu)、疫苗(miao)、CAR-T等(deng)。但(dan)在(zai)壹(yi)些(xie)專家和臨床醫生看來(lai)，中(zhong)國目前(qian)普(pu)遍使(shi)用的細胞(bao)免(mian)疫療(liao)法(fa)並非(fei)廣(guang)告語(yu)中(zhong)宣稱(cheng)的(de)技術、療(liao)效確(que)切(qie)，而(er)是(shi)國外(wai)發達國家並不推崇的技(ji)術。

以(yi)國內使(shi)用的CIK、DC、或(huo)DC-CIK為例，清華(hua)大學(xue)醫學(xue)中(zhong)心免(mian)疫學(xue)研(yan)究(jiu)所(suo)張明(ming)徽博士(shi)表(biao)示(shi)：“在美(mei)國，傳統(tong)的自(zi)體(ti)CIK技(ji)術已(yi)經不再(zai)做臨床實(shi)驗，再(zai)在國內開(kai)展類(lei)似的(de)研(yan)究(jiu)和臨床價值不大。"同(tong)時，免(mian)疫療(liao)法(fa)的療效(xiao)評(ping)價體(ti)系(xi)尚(shang)未(wei)建立(li)。

“它不像(xiang)手術、那(na)樣(yang)，根據腫瘤的(de)變化(hua)衡(heng)量(liang)治(zhi)療(liao)效(xiao)果，在評(ping)價效果時，往往(wang)用到‘緩(huan)解’壹詞，但(dan)緩(huan)解是無法(fa)用數據量化(hua)的(de)。"原(yuan)上(shang)海東方肝膽(dan)醫院(yuan)副院長(chang)連(lian)斌(bin)表(biao)示(shi)。

即使(shi)拋開(kai)療效(xiao)，在張(zhang)明徽看來(lai)，中(zhong)國壹些(xie)醫院(yuan)在(zai)使用時也存(cun)在不規(gui)範現象。事實(shi)上，免(mian)疫療(liao)法(fa)並非(fei)像(xiang)廣(guang)告語(yu)中(zhong)宣稱(cheng)的(de)在廣譜(pu)腫瘤、各(ge)個階(jie)段(duan)都(dou)可(ke)使用。

“關鍵(jian)要搞(gao)清楚(chu)，什(shen)麽樣(yang)的人群適合選(xuan)擇(ze)細胞(bao)方法(fa)，有(you)的(de)時候家長(chang)不理智(zhi)，認為細胞(bao)是(shi)救(jiu)命(ming)稻草。"北(bei)大人民(min)醫院(yuan)、北(bei)大醫院(yuan)兒童(tong)血液科(ke)主(zhu)任(ren)張樂(le)萍對(dui)21世(shi)紀經濟(ji)報道(dao)記(ji)者表(biao)示(shi)，必須(xu)根據個體(ti)病(bing)情(qing)、時機，以(yi)及掌(zhang)控(kong)和防(fang)範其副作(zuo)用。

與中國的如(ru)火如荼相比(bi)，國外(wai)發達國家卻(que)顯(xian)得(de)較(jiao)為(wei)謹(jin)慎(shen)，截至目前(qian)，尚(shang)無壹(yi)項(xiang)自體(ti)回(hui)輸(shu)的(de)免(mian)疫療(liao)法(fa)獲得(de)美國FDA批準(zhun)。

其(qi)實(shi)，美國不僅並沒有(you)停(ting)止(zhi)免(mian)疫細胞(bao)治(zhi)療(liao)的(de)研(yan)究(jiu)，而是早(zao)已(yi)走(zou)上了更為(wei)前(qian)沿(yan)和的(de)研(yan)究(jiu)領域(yu)，今(jin)日，有(you)數十個腫瘤免(mian)疫的(de)在研(yan)產品(pin)，比(bi)如CAR-T療(liao)法(fa)、腫瘤疫苗(miao)、藥(yao)物(wu)等，業界(jie)普(pu)遍認為，與(yu)美國相比(bi)，中國的免(mian)疫療(liao)法(fa)差距(ju)至少(shao)在(zai)5-10年(nian)。

以CAR-T療法(fa)為例，張樂(le)萍認為，我國與發達國家的差距(ju)主(zhu)要在(zai)於，回輸(shu)後(hou)是否(fou)能(neng)夠(gou)發揮持(chi)續(xu)療效，“國內的(de)治療(liao)水平與法(fa)國國家有(you)差(cha)距(ju)，回輸(shu)後(hou)往往待不住，兩三個月後就沒有(you)效(xiao)果(guo)了，還得(de)再次回輸(shu)，這就像(xiang)壹(yi)樣(yang)，解決(jue)不了復發，而費城兒童(tong)醫院(yuan)的(de)案例顯(xian)示(shi)，其療(liao)效較(jiao)長(chang)時期(qi)地(di)發揮。"

近日，北(bei)大醫院(yuan)宣稱(cheng)，使(shi)用的CAR-T療法(fa)治療壹(yi)例嬰兒型(xing)白(bai)血病患兒，達(da)到(dao)深(shen)度(du)緩(huan)解，為患者進行(xing)後續(xu)骨髓移(yi)植(zhi)爭(zheng)取(qu)了時間(jian)。“截至目前(qian)，北大人民(min)醫院(yuan)、北(bei)大醫院(yuan)做過(guo)十(shi)多例CAR-T，總體(ti)效(xiao)果(guo)基本(ben)與(yu)國外(wai)持(chi)平，緩(huan)解率達到(dao)70%。"張樂(le)萍表(biao)示(shi)。

盡管CAR-T被看做是(shi)較(jiao)為(wei)的(de)免(mian)疫療(liao)法(fa)，但(dan)其(qi)也(ye)存(cun)在壹(yi)定局限性。“中國普(pu)遍采(cai)用的路線（即(ji)DC、CIK等(deng)為主(zhu)）具(ju)有(you)副作(zuo)用小的特點，美(mei)國研(yan)究(jiu)較(jiao)多，而我國臨床應用較(jiao)多。"連斌(bin)稱(cheng)。

除(chu)此之外(wai)，中國與美(mei)國的差(cha)距(ju)還體(ti)現在免(mian)疫技(ji)術路線的(de)多樣(yang)化(hua)。我國的大多數免(mian)疫療(liao)法(fa)屬於自體(ti)血回輸(shu)方式，而美國的範疇(chou)更加廣闊，還包(bao)括治(zhi)療性腫瘤疫苗(miao)、藥(yao)物(wu)等。

據悉(xi)，截至目前(qian)美國共(gong)批準(zhun)了三個免(mian)疫類(lei)藥(yao)物(wu)：Provenge治療性疫苗(miao)用於前(qian)列腺(xian)癌(ai)；Yervoy用於治療(liao)黑色素(su)瘤(liu)；今(jin)年(nian)3月(yue)，美國FDA批準(zhun)了PD-1藥(yao)物(wu)用於黑色素(su)瘤(liu)，在(zai)日本(ben)，該藥(yao)物(wu)也可(ke)用於治療(liao)非(fei)小(xiao)細胞(bao)肺(fei)鱗(lin)癌(ai)。但(dan)我國尚(shang)未(wei)有(you)壹(yi)例藥(yao)物(wu)案例。

行(xing)業標準(zhun)

2026年(nian)01月05日，國家醫政醫管局發布《取消第(di)三(san)類(lei)醫療(liao)技(ji)術臨床應用準(zhun)入審(shen)批的(de)通知(zhi)》，進壹步放開(kai)細胞(bao)的(de)準(zhun)入門(men)檻；此前(qian)壹個月，國家取消了細胞(bao)的(de)*醫院(yuan)限(xian)制，縣級(ji)醫院(yuan)從(cong)此也可(ke)開(kai)展此(ci)項(xiang)治療(liao)方法(fa)。

雖(sui)然(ran)有(you)相(xiang)關(guan)的(de)文(wen)件(jian)密集(ji)發布，實(shi)際上，這壹治(zhi)療(liao)技術目(mu)前(qian)卻(que)處(chu)於行(xing)業標準(zhun)區(qu)。細胞(bao)被衛生部(bu)列(lie)入第(di)三類(lei)醫療(liao)技(ji)術，即(ji)壹些(xie)新(xin)的(de)技術，其(qi)臨床有(you)效(xiao)性未能(neng)得(de)到充(chong)分驗(yan)證，只是理論上(shang)有(you)效(xiao)的(de)，倫理上有(you)些(xie)爭(zheng)議(yi)的技術歸為第三類(lei)技術。衛(wei)生部(bu)（）也(ye)試圖將其納(na)入監(jian)管範圍，但(dan)效(xiao)果(guo)不十(shi)分理想(xiang)。

據(ju)悉(xi)，2009年(nian)曾益(yi)新(xin)院(yuan)士聯(lian)合中(zhong)山大學(xue)附(fu)屬腫瘤醫院(yuan)、天(tian)津腫瘤醫院(yuan)、北(bei)京302醫院(yuan)和(he)中國科技(ji)大學(xue)四家單位，從(cong)四個環(huan)節(jie)開(kai)展了標準(zhun)研(yan)究(jiu)和制定，包括細胞(bao)制(zhi)備環(huan)節(jie)、細胞(bao)培(pei)養功能(neng)環(huan)節(jie)、細胞(bao)回(hui)收(shou)環(huan)節(jie)和細胞(bao)回(hui)收(shou)後(hou)的臨床評(ping)估。2013年(nian)底，項(xiang)目結(jie)題(ti)並提交給，但(dan)至(zhi)今(jin)沒有(you)下文(wen)。

甚(shen)至免(mian)疫療(liao)法(fa)應歸還是(shi)食監管也未有(you)定論。衛(wei)生部(bu)曾就(jiu)此(ci)問題(ti)專門(men)召開(kai)數次會議，但(dan)專(zhuan)家們(men)始終爭(zheng)論不休(xiu)：究竟(jing)應該按(an)照(zhao)藥(yao)品(pin)還是(shi)技術管理？而細胞(bao)的(de)zui後(hou)壹(yi)道(dao)監(jian)管環(huan)節(jie)醫院(yuan)，在(zai)實(shi)際運行(xing)中也(ye)難以(yi)真(zhen)正起(qi)到監(jian)管作(zuo)用。

按(an)照(zhao)規(gui)定，進入醫院(yuan)的(de)治療(liao)技術需(xu)要經過(guo)“倫理審查(zha)"這壹環(huan)節(jie)，但(dan)在(zai)實(shi)際中，大多數醫院(yuan)的(de)細胞(bao)沒有(you)歷(li)經這壹程(cheng)序，而是(shi)采用默許(xu)狀態，為了規(gui)避(bi)倫理審查(zha)這壹環(huan)節(jie)，醫院(yuan)采(cai)取的(de)應對(dui)方法(fa)普(pu)遍是(shi)：將(jiang)病(bing)人使用的血液樣(yang)本拿到院(yuan)外(wai)獨立(li)第(di)三(san)方實(shi)驗室(shi)培養。

筆(bi)者發現，現實(shi)中，對(dui)免(mian)疫療(liao)法(fa)真正起(qi)到“監(jian)管"作(zuo)用的只有(you)“實(shi)驗室(shi)GMP標準(zhun)"，這壹標準(zhun)主(zhu)要針(zhen)對(dui)細胞(bao)的(de)體(ti)外(wai)培養環(huan)節(jie)，有(you)些(xie)細胞(bao)操(cao)作(zuo)間(jian)建立(li)在(zai)醫院(yuan)內，有(you)些(xie)則(ze)由生物(wu)技術公司(si)建(jian)立(li)在(zai)醫院(yuan)外(wai)。

在監(jian)管不明(ming)、標準(zhun)缺(que)乏(fa)、療(liao)效(xiao)有(you)限(xian)的(de)情(qing)況(kuang)下，細胞(bao)免(mian)疫療(liao)法(fa)卻(que)早(zao)於八年前(qian)陸(lu)續(xu)進入了醫保(bao)報銷(xiao)範圍。

2007年(nian)，國家、衛生部(bu)、國家中醫藥(yao)管理局發布了關於生物(wu)細胞(bao)酌(zhuo)情(qing)收(shou)費(fei)的(de)通知(zhi)，將(jiang)免(mian)疫療(liao)法(fa)的價格納(na)入監(jian)管範圍。自(zi)此(ci)以後，全(quan)國各(ge)地(di)陸(lu)續(xu)將細胞(bao)納(na)入醫保(bao)報銷(xiao)範圍。在(zai)2012年(nian)版的《全(quan)國醫療(liao)服(fu)務價格項(xiang)目規(gui)範》中，細胞(bao)的(de)項(xiang)目編(bian)碼(ma)為(wei)KND48101，計價單位為每次(ci)。

截至目前(qian)，細胞(bao)免(mian)疫療(liao)法(fa)已在全(quan)國多個地(di)區(qu)納(na)入醫保(bao)，報銷(xiao)比(bi)例80%左右(you)，zui高(gao)的接(jie)近(jin)90%。據(ju)筆(bi)者不*統(tong)計，納(na)入醫保(bao)的(de)省(sheng)市(shi)區至(zhi)少包(bao)括河(he)南(nan)、貴州(zhou)、陜(shan)西、浙江(jiang)、遼(liao)寧(ning)、福建、山東、山(shan)西、湖(hu)北(bei)、新(xin)疆(jiang)建(jian)設兵(bing)團(tuan)、內蒙(meng)古、黑龍(long)江(jiang)、廣東。 

(來(lai)源(yuan)：21世(shi)紀(ji)經濟(ji)報道(dao))